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Cette capacité du GABA à se lier et à bloquer l'action de la noradrénaline est appelée inhibition réciproque. C'est ce trait du GABA qui permet à la noradrénaline d'être libérée pendant le sommeil alors que le cerveau est autrement déprimé par ce puissant neurotransmetteur inhibiteur. Normalement, la noradrénaline est libérée, stimulant la libération de plus de GABA, et ce processus se poursuit pendant plusieurs heures jusqu'à ce que le cerveau soit si complètement inhibé par le GABA que la noradrénaline devient inefficace. Ce processus s'appelle le cycle veille-sommeil. Le modafinil peut agir en ciblant cette inhibition réciproque sur les neurones GABAergiques. Aux États-Unis, la Food and Drug Administration a approuvé l'utilisation du modafinil pour traiter la somnolence excessive associée à la narcolepsie ou à l'apnée obstructive du sommeil. Le modafinil n'est approuvé que pour le traitement de la narcolepsie aux États-Unis. La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l'utilisation non médicale du modafinil pour les troubles du sommeil liés au travail posté et pour «l'amélioration cognitive associée au modafinil (Provigil)». En tant que médicament d'ordonnance pour le traitement de la somnolence excessive, le modafinil est pris à des doses de 200 à 400 milligrammes 2 à 3 fois par jour ou selon les directives d'un médecin. La dose initiale recommandée pour les adultes qui en prennent pour traiter la somnolence excessive due à la narcolepsie est de 200 milligrammes pris tôt le matin.Une personne peut avoir besoin de prendre des doses de 400 à 600 milligrammes par jour. Les posologies doivent être augmentées progressivement jusqu'à la dose maximale tolérée incluse. Le modafinil n'est pas toujours bien toléré. Les effets secondaires courants comprennent les maux de tête, les troubles du sommeil et les nausées. Les contre-indications comprennent l'hypersensibilité au modafinil ou à ses composants ; hypertension sévère ou non compensée; infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, maladie cérébrovasculaire et arythmies cardiaques au cours des 4 semaines précédentes ; et une histoire de psychose. Il est déconseillé aux personnes souffrant d'arythmie, d'hypertension artérielle importante ou d'hypertrophie ventriculaire gauche. Le modafinil stimule le cerveau lorsqu'il pénètre dans la circulation sanguine. Il interagit directement avec les cellules cérébrales et contrôle des enzymes spécifiques qui régulent l'utilisation de l'énergie par le cerveau. Les scientifiques ont montré que Modafinil est un inhibiteur réversible compétitif de la monoamine oxydase A (MAO-A). Le modafinil réduit la recapture de la dopamine dans le cerveau. On pense que le modafinil agit en augmentant les niveaux de dopamine, ce qui augmente l'éveil. Il peut également augmenter les niveaux de noradrénaline et de noradrénaline. Il a été démontré que le modafinil a des interactions pharmacocinétiques avec l'alcool, la phénytoïne et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Selon le fabricant, l'alcool, les IMAO ou la phénytoïne pris dans les 12 heures suivant la prise de modafinil peuvent augmenter la quantité de modafinil atteignant le cerveau. Le fabricant note également que le modafinil peut renforcer les effets dépresseurs sur le SNC d'autres médicaments dépresseurs sur le SNC. En raison du risque d'augmentation de la pression artérielle et d'effets secondaires graves lorsqu'il est pris avec des antidépresseurs ISRS (tels que le Prozac et le Zoloft), de nombreux médecins déconseillent de prendre du modafinil avec de tels antidépresseurs. Le modafinil est un stimulant du système nerveux central qui a été utilisé chez les humains et les animaux pour traiter la somnolence. Dans les années 1960, le pharmacologue français Michel Jouvet a d'abord pris du Modafinil pour se soigner de l'insomnie. La réputation du médicament pour l'insomnie et l'anxiété sociale a fait hésiter Jouvet et d'autres cliniciens français à le prescrire à leurs patients. Jouvet est finalement devenu convaincu que le Modafinil était efficace lorsqu'il a été introduit au début des années 1970 pour traiter la narcolepsie, un trouble du sommeil causé par une perte de régulation hypothalamique du cycle veille-sommeil. Son utilisation chez l'homme a été approuvée en France en 1994 et aux États-Unis en 1998. Les effets secondaires les plus courants du modafinil sont liés à son métabolisme. Chez les humains, les effets secondaires les plus courants sont les maux de tête, les troubles du sommeil, un sentiment accru de bien-être et une meilleure capacité de concentration. Les effets de la drogue peuvent être de courte durée et moins intenses que ceux de stimulants tels que l'amphétamine ou la méthamphétamine. Les effets du Modafinil ne durent pas très longtemps et sont l'une des raisons pour lesquelles une personne peut arrêter de prendre le médicament après quelques semaines. La substance active modafinil est chimiquement connue sous le nom de 2-[(diphénylméthyl)sulfinyl]acétamide et partage une similitude structurelle avec le médicament apparenté armodafinil. Le modafinil est l'énantiomère S du médicament racémique armodafinil, avec une molécule d'énantiomère dans une torsion à gauche. Il est disponible dans la plupart des pays sous forme de comprimés sous le nom générique de modafinil, ainsi que sous les noms de marque Provigil, Acudex, Armodafinil et Alertec. Le modafinil n'est pas une amphétamine. Le modafinil est disponible depuis plus de 20 ans et a été approuvé pour la première fois en France en 1994 et aux États-Unis en 1998, à la suite d'études sur la narcolepsie et les troubles du sommeil liés au travail posté. Le modafinil est le plus souvent pris avant le coucher. Le traitement avec une dose unique de 200 mg est considéré comme une dose initiale appropriée. En général, lorsqu'il est pris le matin, il faudra plusieurs heures pour faire effet. Dans les essais cliniques, les doses maximales étaient généralement de 400 à 600 mg par jour, en particulier lors d'une perte de poids intensive. Lafon n'a pas distribué Adrafinil aux États-Unis. Au lieu de cela, une autre société française, Boehringer Ingelheim, a repris la distribution du médicament. Il a été commercialisé aux États-Unis sous le nom de Provigil et sous plusieurs marques différentes à l'échelle internationale, notamment Arimafonil, Bupridol, Modal, Modafonil, Wakix et Wakix Modafinil. Le médicament a été développé par Philippe Laven et Henri Sauzin. Le modafinil est disponible en tant que médicament générique aux États-Unis. Il est pris sous forme de médicament sur ordonnance, la quantité maximale pouvant être achetée en une fois étant de 400 mg. De nombreuses options de traitement sont disponibles, mais très peu sont disponibles en vente libre. Il a été disponible sous diverses formes, y compris les comprimés, la libération prolongée, les inhalateurs et les teintures. Le modafinil est utilisé pour traiter la somnolence diurne excessive due à la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil. Dans l'Union européenne, il est également approuvé pour le traitement de la somnolence diurne excessive due à la narcolepsie. La version sans ordonnance du modafinil telle que produite par Alza Corp, produite sous le nom d'Alertec, Provigil ou Serdo, est une substance active considérée par beaucoup comme un stimulant. Il est généralement considéré par la médecine scientifique comme sûr et non addictif. Il peut être pris pour aider les gens à s'endormir. Le médicament est un stimulant du SNC non amphétamine et est pris par voie orale. La dose initiale recommandée est de 200 mg pris trois fois par jour ou de 400 mg pris deux fois par jour. R- et S-modafinil ne produisent pas d'actions pharmacologiques qui ont des effets indésirables particulièrement problématiques avec les gammes de doses utilisées pour le traitement des troubles du sommeil liés au travail posté et de l'apnée obstructive du sommeil, mais les personnes prenant du S-modafinil à des doses supérieures à 400 mg ou R -modafinil à des doses supérieures à environ 600 mg sont susceptibles d'avoir des effets indésirables, notamment : vision floue, difficulté de concentration, altération des performances, sensation de fatigue au réveil et diminution des performances sexuelles. Le modafinil est également utilisé hors AMM dans un certain nombre de situations, notamment le traitement de la dépression et d'autres troubles psychiatriques, ainsi que le traitement de certaines formes de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants. Les premiers essais humains du modafinil n'ont été testés qu'en cas de somnolence ou de travail posté. Sur les plus de 25 études, la plupart portaient sur des personnes somnolentes ou ayant du mal à dormir en raison d'un manque de sommeil ou d'une perte de sommeil. L'utilisation du modafinil chez les personnes souffrant d'autres troubles du sommeil était limitée à une poignée d'études de cas, par exemple : Il peut également être prescrit aux personnes qui ne tolèrent pas ou qui ont une perte d'efficacité avec un autre médicament favorisant l'éveil, comme l'amphétamine et le méthylphénidate, ou aux personnes souffrant de dépression non psychiatrique relativement sévère. Modafinil peut être utilisé en conjonction avec d'autres médicaments qui traitent ces conditions. Par exemple, le modafinil peut être utilisé avec des stimulants dans le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité. Les effets indésirables peuvent inclure des réactions allergiques, telles que l'anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson, des hallucinations chez les personnes ayant des antécédents de psychose et des réactions dermatologiques rares et graves.Les effets secondaires graves rares peuvent inclure des réactions allergiques telles que l'anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson, et des hallucinations chez les personnes ayant des antécédents de psychose. Le modafinil n'est pas recommandé chez les personnes souffrant d'arythmie, d'hypertension artérielle importante ou d'hypertrophie ventriculaire gauche. Il n'est pas clair si l'utilisation pendant la grossesse est sans danger. Le modafinil a été approuvé pour une utilisation en tant que médicament sur ordonnance aux États-Unis en 1998. Il est commercialisé comme traitement de la narcolepsie, des troubles du sommeil liés au travail posté et pour améliorer l'éveil chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil. Le modafinil est généralement prescrit pour le traitement de la somnolence diurne excessive ou de la narcolepsie. Son utilisation principale est de traiter les patients qui souffrent de somnolence diurne excessive ou de fatigue qui nuit à leur travail ou à leurs performances scolaires. Cette condition également connue sous le nom d'hypersomnie idiopathique est considérée comme un trouble primaire dans lequel le temps de sommeil habituel de la personne est inférieur à quatre heures par jour ou dans un quart de travail particulier incompatible avec son travail ou d'autres obligations sociales. Les symptômes de ce trouble apparaissent à la fois le jour et la nuit et ne sont généralement pas soulagés par un temps de sommeil excessif. Étant donné que le médicament agit en stimulant le système dopaminergique, le modafinil possède également des propriétés stimulantes et a été utilisé comme améliorateur de performance ou comme substitut de la cocaïne. Il existe des preuves issues d'études animales que le modafinil peut également augmenter l'éveil. Il a été démontré que le modafinil augmente l'éveil dans une étude sur des volontaires souffrant de privation de sommeil et dans une expérience dans laquelle des rats ont été privés de sommeil pendant un total de 54 heures. Malgré ces avantages potentiels, des preuves de haute qualité provenant d'études sur l'homme font défaut. Une méta-analyse de neuf études comparant le modafinil à un placebo chez des personnes cliniquement déprimées n'a montré aucun avantage significatif du médicament sur les symptômes dépressifs. Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 2005 a montré des résultats similaires, et les deux auteurs de l'analyse n'ont trouvé aucune preuve que le modafinil augmentait l'éveil.Le modafinil est un solide cristallin blanc à blanc cassé, non hygroscopique, non bioactif, non soluble dans l'huile, séchant à l'air, librement soluble dans l'éthanol et légèrement soluble dans le méthanol. Il n'est pas stocké en solution aqueuse et peut être lyophilisé. Le nom chimique est le chlorhydrate de (1R,3R)-2-(2-thiényl)éthylamine (1R,3R). Le modafinil peut provoquer des effets secondaires positifs, notamment une vigilance accrue, une réduction de la fatigue, une augmentation de l'énergie et une diminution de la somnolence. Les avantages du modafinil peuvent mettre plusieurs heures à apparaître. On ne sait pas si le modafinil crée une dépendance. Alors que tout le monde s'accorde à dire que le modafinil est un médicament sûr et efficace, le débat sur son efficacité en tant qu'amplificateur cognitif concerne une idée fausse commune selon laquelle il est identique au Ritalin, mais avec un profil d'effets secondaires moins dérangeant. Au contraire, le modafinil et le méthylphénidate sont structurellement similaires à diverses amphétamines, et ce sont les effets secondaires plus sédatifs de ces médicaments qui sont concernés par le débat.

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