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C'est un mélange racémique de deux composés, R et S, qui se disputent le même support. Le modafinil lui-même a une affinité deux à trois fois plus grande pour les transporteurs. Le modafinil agit en inhibant le DAT, qui est une protéine de recapture des neurotransmetteurs qui permet la clairance de la dopamine. Le modafinil peut augmenter la quantité de neurotransmetteurs dopaminergiques dans le cerveau et/ou la quantité de transporteur de dopamine dans le cerveau. Il a été démontré que le modafinil modifie les niveaux de catécholamines dans le cerveau. Le modafinil agit également sur les transporteurs de sérotonine dans un but différent. La quantité de modafinil utilisée pour les troubles du sommeil peut être basée sur divers facteurs, y compris la gravité du trouble, si la personne essaie d'améliorer la qualité du sommeil ou l'éveil, l'âge du patient et s'il est allergique au médicament. Les médicaments qui entraînent une perte de poids (par exemple, l'amphétamine, le diéthylpropion et la phentermine) peuvent être pris de la même manière que le modafinil. Le modafinil est la dénomination commune internationale du médicament modafinil. C'est une substance non aromatique hydrosoluble et liposoluble. Le modafinil n'est pas une substance contrôlée. Le modafinil est connu pour avoir une action « alertante » sur le SNC. La dose habituelle de Modafinil est comprise entre 200 mg et 400 mg, bien que certaines personnes puissent avoir besoin de prendre jusqu'à 600 mg par jour. Quelle est la dose typique de Modafinil ? Une fois pris, le médicament semble agir en réduisant l'activité des récepteurs de l'adénosine dans le cerveau. L'adénosine est produite naturellement dans le corps et agit comme un neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau, régulant le processus du sommeil. Cependant, c'est aussi un agent sédatif et anti-anxiété. En tant que tels, les somnifères ont tendance à contrecarrer les effets de cette substance. Le modafinil active les récepteurs de l'adénosine, mais ne les stimule pas. Modafinil a été développé à l'origine par le neuroscientifique français Michel Jouvet et les laboratoires Lafon dans les années 1970. Il a été vendu sous les marques Modvigil, Provigil et Unijet jusqu'en 2002, date à laquelle il a été acquis par Janssen Pharmaceuticals. Sous cette propriété, il a été approuvé pour un usage médical aux États-Unis et en Europe, où il est disponible sous le nom d'Armodafinil. Le brevet de ce composé a été vendu et développé par Cephalon Inc. en 2007. Le modafinil a été initialement découvert et développé comme traitement de la narcolepsie. Le médicament a également été utilisé pour les troubles du sommeil liés au travail posté, utilisé pour la première fois en 2009 comme médicament "améliorant la cognition" par le chercheur espagnol Carlos DeNavas-Sainz pour une utilisation pendant un travail mental intense. Le modafinil est un agoniste des récepteurs des benzodiazépines. Il s'agit d'un promédicament, métabolisé par le cytochrome hépatique P-450 3A4 (CYP3A4) en modafinil-sulfoxyde et modafinil-N-oxyde, seul le modafinil-sulfoxyde étant cliniquement pertinent. Il améliore la transmission du glutamate excitateur d'une manière dépendante du sous-type. C'est un stimulant du SNC bien toléré avec un début d'effet rapide (dans les 30 à 60 minutes) et une durée d'effet de 12 à 16 heures. Il n'augmente pas la susceptibilité aux crises chez les personnes épileptiques, mais peut avoir de légers effets sur les crises chez certains patients épileptiques. Le modafinil est généralement administré au coucher, mais peut être pris à tout moment de la journée si le patient a des problèmes de sommeil ou de fatigue. Le modafinil peut être pris avec de la nourriture, mais il ne doit pas être pris avec un repas copieux. À des doses très élevées, les effets peuvent durer plus longtemps et peuvent donc ne pas être pratiques. Le modafinil module les neurotransmetteurs catécholamines épinéphrine (adrénaline) et dopamine dans le système nerveux central, et il agit en bloquant l'activité des transporteurs de recapture de la dopamine, la protéine qui extrait la dopamine de la synapse, permettant à plus de dopamine de rester dans la synapse et lors des transmissions ultérieures. Cela signifie que lorsque le modafinil est pris, il permet à plus de dopamine de rester active dans la fente synaptique, ce qui l'aide à fonctionner comme un stimulateur du système nerveux central. On ne sait pas s'il existe plus d'une dose sûre et efficace de Modafinil. Cependant, il existe une dose initiale recommandée de 200 mg et une dose suggérée est de 200 mg à 300 mg. La dose initiale de modafinil est généralement de 100 mg et la dose recommandée est de 200 mg à 300 mg. Le dosage peut être ajusté après quelques semaines pour aider à trouver la meilleure dose pour le patient. La dose initiale de 200 mg est souvent observée dans les études cliniques. La mélatonine et la dopamine sont des substances neurochimiques dans la même voie, et le modafinil agit sur les voies de la dopamine et de la mélatonine. Le modafinil augmente la norépinéphrine et la sérotonine dans plusieurs zones du cerveau, en particulier le noyau dorsal-médial de l'hypothalamus. Le modafinil augmente la densité dendritique des neurones contenant de la tyrosine hydroxylase dans le locus coeruleus. Le modafinil a été décrit comme étant un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline. C'est un inhibiteur de la recapture de l'adénosine, un inhibiteur à la fois de l'acétylcholine estérase (AChE) et de la recapture de la sérotonine (SERT). La structure du modafinil contient un groupe bipyridine à substitution éthyle, un groupe biphényle et un groupe amide. Ces groupes et les éléments structurels du médicament peuvent affecter son activité moléculaire. Le métabolite actif du modafinil est la 4-benzyl-8-méthyl-7-oxo-7H-dibenz[b,d]azépine. Le modafinil ne se métabolise pas en son métabolite actif et le modafinil n'est donc pas une prodrogue. L'utilisation du modafinil pour l'amélioration cognitive a été découverte dans un petit essai non contrôlé où il a été administré à des personnes de la National Aeronautics and Space Administration (NASA). Une augmentation substantielle de la vigilance mentale a été observée, sans effets secondaires supplémentaires. Modafinil agit en stimulant l'adénosine chimique, qui est un neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans l'induction du sommeil. Bien qu'il soit possible qu'un médicament imite ou bloque l'adénosine, le modafinil ne semble pas interférer avec l'utilisation de l'adénosine ou de ses récepteurs par l'organisme.Le modafinil est une forme racémique du médicament. Il s'est avéré être l'ingrédient actif de nombreux autres médicaments et est utilisé pour améliorer l'éveil. Il est classé comme un stimulant de type amphétamine qui agit en inhibant la recapture noradrénergique. La dose initiale recommandée pour les personnes atteintes de narcolepsie est de 100 mg. La dose la plus élevée approuvée pour cette utilisation est de 400 mg. Le modafinil pour les troubles du sommeil est de 200 à 400 mg une ou deux fois par jour. Le modafinil est disponible en gélules de 100 mg, 200 mg et 400 mg. La dose initiale est généralement de 50 à 100 mg au coucher. Le modafinil peut être pris en doses fractionnées, telles que 25 mg quatre fois par jour, pour améliorer la tolérance. Si la dose initiale de 50 à 100 mg est bien tolérée, la posologie peut être augmentée à 200 mg une fois par jour. Si le patient ne tolère pas la dose de 200 mg, la posologie peut être réduite à 100 mg une fois par jour, jusqu'à une dose maximale de 200 mg une fois par jour. Si la dose est trop faible pour les besoins du patient, la dose peut être augmentée. Le modafinil agit sur le système d'activation réticulaire et module la synthèse, la libération et l'absorption de la dopamine (DA). La libération de dopamine est essentielle à l'éveil. Le modafinil module ce système en augmentant l'action de l'acétylcholine, un neurotransmetteur d'acides aminés qui augmente la libération de dopamine.Les personnes atteintes de schizophrénie, les personnes souffrant d'anxiété ou de dépression et les personnes atteintes d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) utilisent les médicaments hors AMM comme activateurs cognitifs. Le fabricant affirme qu'il n'est pas indiqué pour le traitement du TDAH ou du TOC. Il est normalement pris trois heures avant le coucher pour inverser les effets d'un manque de sommeil. Il est également déconseillé pour une utilisation diurne. Certaines études chez le rat et la souris ont montré que lorsque le modafinil (ainsi que son principal métabolite actif, le R-modafinil) est pris avec de la caféine (comme c'est souvent le cas dans les boissons énergisantes), le résultat est une augmentation de l'éveil. Pour cette raison, les effets du médicament sont souvent signalés comme étant renforcés s'ils sont pris dans un milk-shake ou une boisson similaire contenant de la caféine. Le modafinil est un traitement de l'insomnie et de la somnolence excessive associée à la narcolepsie, une condition dans laquelle le cerveau d'une personne est souvent incapable d'initier et de maintenir le sommeil. Il est parfois utilisé pour traiter une vessie hyperactive, qui peut survenir lorsque le système nerveux est stimulé, par exemple lorsqu'une personne éprouve de la somnolence alors qu'elle prend des amphétamines ou du modafinil, ou consomme de la caféine ou de l'alcool.Avant l'approbation du Modafinil, l'abus d'amphétamines et d'autres stimulants du SNC était devenu un problème courant. Jouvet a développé le Modafinil comme alternative aux amphétamines, autrefois considérées comme des stimulants. Modafinil a été développé par une petite équipe dirigée par Jouvet au CNRS (Centre National de la Recherche Scientifique) en France. En 1973, le médicament a été découvert dans l'urine de patients traités avec Modafinil. Le modafinil a été le premier stimulant de "troisième génération" découvert. Contrairement à la génération précédente de stimulants, qui étaient connus pour provoquer des effets secondaires cardiovasculaires, le Modafinil a été conçu pour avoir des effets plus bénins sur le système cardiovasculaire. Le modafinil présentait plusieurs avantages par rapport aux amphétamines et autres stimulants du SNC. Le modafinil a un début plus lent que les amphétamines et est libéré plus lentement dans le système lorsqu'il est pris. La demi-vie du modafinil est d'environ 10 à 20 heures contre 40 minutes pour les amphétamines. Le modafinil n'a aucun potentiel d'abus et n'est pas sujet à la tolérance ou à la dépendance physique. Le modafinil n'est pas non plus métabolisé par le système du cytochrome P450 et a donc peu d'interactions médicamenteuses potentielles. Le modafinil n'est pas soumis aux restrictions sur les heures de travail imposées aux amphétamines. Le modafinil n'avait pas d'effets secondaires bien documentés et ne présentait donc pas de risque d'effets secondaires cardiaques potentiellement mortels ou d'interactions médicamenteuses. Le modafinil est indiqué pour le traitement de la somnolence excessive causée par la narcolepsie de type 1 et 2, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil. Il est également utilisé hors AMM pour traiter la somnolence diurne excessive associée à l'hypersomnie idiopathique et à d'autres troubles. Le modafinil est généralement bien toléré par les patients, mais peut rarement provoquer des nausées. De rares réactions dermatologiques graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson peuvent survenir chez les personnes présentant des prédispositions génétiques. Le modafinil est un médicament nootropique non stimulant utilisé pour augmenter l'éveil. Il fonctionne de la même manière que l'adrénaline dans le corps pour réveiller le cerveau en stimulant la production de dopamine, un neurotransmetteur impliqué dans la régulation du sommeil. La dopamine est également libérée par le cerveau en période de stress lorsque l'hypothalamus, qui régule les rythmes circadiens, est activé. On pense en grande partie que son mécanisme d'action est la libération accrue de dopamine. Le modafinil (provigil) est un médicament utilisé pour traiter la somnolence qui est prescrit depuis 1981 en Europe pour le traitement de la narcolepsie. Il est classé comme substance contrôlée aux États-Unis. Sa classification en tant que substance contrôlée est contestée parmi les chercheurs sur le sommeil et la médecine, et peut être sujette à révision car il incombe à la Federal Drug Administration (FDA) de déterminer quelles informations sont nécessaires avant qu'une étiquette approuvée par la FDA puisse être développée, et cela pourrait inclure l'efficacité du médicament et les effets secondaires potentiels à des fins médicales, ainsi que les problèmes de sécurité pour un usage récréatif. Au Royaume-Uni, il s'agit d'un médicament délivré uniquement sur ordonnance. Après avoir subi des tests sur des rats et des chiens, le Modafinil a été approuvé pour la première fois à des fins médicales en France en 1994. Il a ensuite été approuvé aux États-Unis en 1998.

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